據(jù)國內(nèi)媒體報道，最近，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)狂犬病研究團(tuán)隊在國際學(xué)術(shù)期刊《基因組生物學(xué)》在線發(fā)表論文稱，他們在揭示狂犬病致病新機(jī)制的研究方面取得新突破，找到了抑制狂犬病毒的關(guān)鍵“開關(guān)”。

論文通訊作者趙凌教授表示，這次研究找到了一個抑制狂犬病毒的關(guān)鍵開關(guān)，并找到了控制這個開關(guān)的關(guān)鍵位點(diǎn)，未來可以研發(fā)出既能對抗病毒又能抗腫瘤的藥物。

趙凌說，狂犬病的致病機(jī)制目前尚不清楚，給治療帶來很大的難度。此外，被犬咬傷后接種疫苗需要打4到5針，有的患者會中途放棄，導(dǎo)致免疫失敗。

“這項(xiàng)研究，我們持續(xù)進(jìn)行了5年。通過高通量篩選和大數(shù)據(jù)分析，我們率先找到了這個靶點(diǎn)。”趙凌說，它是一個表觀遺傳學(xué)的關(guān)鍵蛋白(EZH2)，也是控制下游基因表達(dá)的一個開關(guān)。關(guān)掉它，下游基因表達(dá)增加，從而對狂犬病毒起到抑制作用。

“EZH2是個明星分子，之前人們發(fā)現(xiàn)它可以控制腫瘤的生長，以它作為靶點(diǎn)設(shè)計的藥物，可以抑制腫瘤相關(guān)基因表達(dá)。”趙凌說，這是首次在神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)能通過降解EZH2來抑制病毒的長鏈非編碼RNA(lncRNA)，它被命名為EDAL。

狂犬病毒主要破壞的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而這類病毒的基礎(chǔ)研究目前仍然滯后，致病機(jī)理不甚明晰，因此這類病毒性疾病的有效防控和臨床治療面臨極大的困難。

這次新研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有一些對抗狂犬病毒的特異性基因。

趙凌說，這項(xiàng)研究為進(jìn)一步研究嗜神經(jīng)病毒與宿主相互作用的機(jī)制提供了新思路。在這個機(jī)制的基礎(chǔ)上，科學(xué)家有望找到有效抑制病毒的新靶點(diǎn)，從而開發(fā)出特異性的抗病毒藥物。

研究還有一個更大的發(fā)現(xiàn)，之前國際上的研究表明“開關(guān)”點(diǎn)(EZH2)結(jié)合lncRNA是非特異性的，而他們則找到了一個特異性的位點(diǎn)，顛覆了之前的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。

“特異和非特異具有較大區(qū)別，比如說你可以針對靶點(diǎn)特異性的結(jié)合，縮小非特異性反應(yīng)，對以后的藥物研究有很大的幫助。”趙凌指出，這為未來的藥物研究提供了一個新方向。

據(jù)悉，狂犬病的治療是世界性難題，發(fā)病后的死亡率接近100%，我國每年因狂犬病死亡的人數(shù)在所有傳染病中排第四位。

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