2022年農歷新年過后，多重因素擾動下的生物醫藥股權融資市場顯得冷冷清清。但即便在這樣的市場環境下，前沿賽道中的優質公司仍受到投資者的追捧。
3月28日，專注于mRNA藥物及遞送載體技術研發的深圳深信生物科技有限公司（以下簡稱“深信生物”）正式宣布完成1.2億美元B輪融資，本輪融資由鼎暉投資、HHF華翊投資/華興醫療產業基金領投，易方達資本以及藍海資本跟投，CPE、方圓資本等老股東持續加持。而在本輪融資落地后，深信生物自成立以來已累計完成了超十億元人民幣股權融資。
公開信息顯示，深信生物成立于2019年11月，是一家基于mRNA技術及LNP遞送技術，從事預防性和治療性新型疫苗及藥物開發的平臺型公司。目前，公司已圍繞mRNA及LNP技術平臺申請了多項具有重要應用價值的專利技術，完成多條研發管線布局。
據悉，在前次融資已為公司現有研發管線后續臨床試驗儲備充足資金后，深信生物將基于自身技術平臺，通過B輪融資持續拓展mRNA藥物研發技術邊界，開辟更多尚無人觸及的嶄新研發管線。
領投本次B輪融資的鼎暉VGC高級合伙人柳丹博士表示，mRNA技術在疫情期間取得了長足發展，顯示出應用在疫苗等多方面的巨大潛力：
“
我們也一直在尋找能夠達到甚至超越現有海外產品的新型LNP遞送平臺。中國的生物科技創新處在轉型階段，我們更愿意堅定選擇支持深信這樣扎實創新的優秀平臺型公司，期待公司盡快基于新一代的LNP產品開發出中國自主研發的新型mRNA疫苗和藥物。
”
尋找best-in-class的LNP結構
所謂mRNA又稱信使RNA，是由DNA的一條鏈為模板轉錄而來、攜帶遺傳信息、能指導蛋白質合成的一類單鏈核糖核酸。而相關的核酸藥物則是將修飾后的mRNA分子送入細胞質，利用細胞質內的自有核苷酸進行轉錄表達，生成所需要的蛋白質。
因此，在理論上，mRNA能夠表達任何蛋白質，可以治療幾乎所有基于蛋白質的疾病，其中就包括各類癌癥、傳染性疾病和部分罕見病。同時，作為連接DNA與蛋白質的重要橋梁，以mRNA靶點研制藥物，還有望解決現有靶點的成藥局限性，打破傳統藥物“不可靶向”和“不可成藥”的困局。
但在核酸藥物潛力逐漸被挖掘的同時，mRNA自身無法進入細胞發揮作用且容易被核酸酶降解的弊端也開始顯現，這也使得能保護并包裹mRNA進入細胞的遞送技術成為核酸藥物研發的關鍵。
深信生物此番B輪斬獲1.2億美元融資，也正代表著mRNA這一前沿賽道中，掌握核心遞送技術的企業勢必會獲得資本青睞。
深信生物創始人、首席執行官李林鮮博士即介紹稱，核酸藥物的開發主要面臨核酸分子在體內不穩定性、遞送系統潛在的副作用、核酸藥物遞送系統開發難度大等多方面的問題。尤其是mRNA分子量較大而帶負電荷較多，自身無法進入細胞發揮作用，藥物開發時一般需要由帶正電脂質進行包裹。另外，相關脂質需要可離子化，即在不同酸堿條件下完成對mRNA的包裹和解離，才能穩定有效的靶向遞送及釋放。
針對這一問題，深信生物選擇自主搭建LNP技術平臺，設計并構建成各類可離子化類磷脂。在面對不同應用場景時，分析優化合成的LNP結構和活性數據，以高通量篩選模擬還原核酸藥物的遞送及治療效果，篩選出能夠滿足特定需要的best-in-class的LNP結構。據悉，深信生物已構建了包含近5000個LNP的資源庫，用于篩選適用于不同治療場景的 LNP 載體。
相關成績的背后，則是深信生物出眾的核心研發團隊。
公開信息顯示，深信生物創始人、首席執行官李林鮮博士曾師從全球生物材料第一門派、mRNA領域全球頂尖學者、Moderna技術創始人、麻省理工學院的Robert Langer 教授。2017年李林鮮被《麻省理工科技評論》評為中國“35歲以下創新35 人”，入選的理由是開發了新一代的LNP技術用于mRNA的遞送。2019年，李林鮮率領研發團隊利用平行合成在短時間內合成大量的LNP，通過結合高通量篩選技術，快速篩選到合適的LNP作為 mRNA 疫苗的載體。相關成果也被撰寫成論文刊發在“Nature Biotechnology”，其本人也是該論文所涉及脂質體化學結構唯一設計者。
深信生物創始人、首席執行官李林鮮博士，圖片來源：深信生物
實際上，正是這篇刊登在世界頂級期刊上論文，讓本次深度參與了深信生物B輪融資的華翊投資創始合伙人張俊杰認識了李林鮮博士。據張俊杰回憶，相關文章的深度和華人作者的身份都給他留下了非常深刻的印象。“當時我們就聯系到李博士，把他聘為我們的行業顧問。后續深信生物合成的LNP，在試驗中產生的優秀數據，也令我們感到震驚。”
李林鮮博士在LNP技術發展過程中所作出的貢獻還不止于此，其早期設計并發現的一類脂質結構，正是FDA批準的新冠mRNA疫苗所使用的兩個可離子化陽離子脂質的核心結構片段。后續Acuitas和Moderna進一步借鑒了Alnylam的生物可降解設計，最終設計了ALC0315和SM102兩類脂質。
“深信生物構建了多樣性的LNP新型庫，在專利突破、有效安全和多器官靶向遞送方面取得了一系列令人驚喜的突破，并在大小動物體內獲得了驗證。”柳丹博士也對深信生物LNP技術給予了高度認可。
平臺型技術公司展現研發活力
除解決核酸藥物遞送難題的LNP技術平臺外，深信生物自主設計開發的mRNA合成技術平臺也為公司新藥研發提供了極大的助力。
針對mRNA需要高效表達的問題，深信生物通過研究積累，從設計端增加了mRNA穩定性和蛋白表達時間，通過編碼區域的密碼子優化提高蛋白表達。與此同時，在核苷酸修飾、高效的加帽技術加持下，非編碼區與編碼區也形成協同，增強mRNA穩定性的同時也提升了其表達效率。
基于此，深信生物mRNA產品整體技術及表達效率上已經處于世界領先水平，且已在大動物實驗中得到驗證。
據李林鮮介紹，mRNA疫苗和核酸藥物是否安全有效，且具備較小的副作用，與相關藥物的LNP和mRNA構成密不可分。而在掌握了LNP和mRNA合成兩大核心技術后，深信生物則可以研發出對遞送技術要求更高、市場前景更好、安全性及有效性更佳的mRNA 疫苗及核酸藥物。
“我們所看重的從不是深信生物研發的某個具體產品，而是作為一家平臺型公司，其存在不斷衍生出各類mRNA疫苗或核酸藥物的可能性。”在張俊杰看來，全球范圍內真正掌握LNP遞送及mRNA 合成等關鍵技術的團隊十分稀少，而包括李林鮮博士在內的深信生物研發團隊則具備豐富的研發經驗和領先的底層技術，構成了公司發展的技術源頭。
目前，深信已圍繞mRNA及LNP技術平臺打造了多條研發管線，部分管線即將完成臨床前試驗工作。公司同時保持了開放的態度，希望與業內深耕該領域的企業共同攜手，滿足臨床未滿足需求。
而為支撐相關研發管線推進，深信生物還搭建了近200人研發及CMC團隊，包括數名具有GSK、輝瑞、BMS等國際大藥企多年從業經驗的高級管理人員，并擁有4500平米研發實驗室以及2500平米中試車間。
“未來，深信生物希望依托公司自研的LNP和mRNA合成兩大技術平臺，真正成為一家mRNA新藥研發的平臺型公司。以平臺為基礎，公司將不局限于某一類核酸藥物的研發，而是不斷探索mRNA技術的應用邊界，為臨床治療帶來best-in-class和first-in-class的創新藥物。”李林鮮表示。
